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dc.contributor.advisorQuest, Andrew
dc.contributor.advisorLeyton, Lisette
dc.coverage.spatialSantiago
dc.creatorLobos-González, Lorena
dc.date.accessioned2017-03-28T19:43:16Z
dc.date.available2017-03-28T19:43:16Z
dc.date.issued2011
dc.identifierhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10533/180237
dc.description.abstractCaveolina-1 es una proteína de membrana esencial en la formación de caveolas, participa en el transporte de colesterol, actúa como proteína de andamiaje en señalización y ha sido descrita como un supresor de tumores. Por otro lado, la presencia de Caveolina-1 juega un rol esencial en la polarización celular durante el proceso migratorio, ya que controla la localización de moléculas de señalización y regula la activación de proteínas que participan en migración. Sin embargo, no sólo la presencia de Caveolina-1 es esencial para la migración celular, sino también la fosforilación de Caveolina-1 en Tirosina 14. Considerando que la migración celular es esencial para la metástasis, Caveolina-1 ha sido descrita también como un promotor de metástasis. Este comportamiento dual ha causado controversia y ha dado origen a un gran número de investigaciones en desarrollo actúalmente en la comunidad científica.El principal objetivo de esta tesis fue establecer, en un modelo in vivo inmunocompetente, si Caveolina-1 tiene o no este rol dual en cáncer usando como modelo células de melanoma. Estudiamos en ratones C57-BL/6 el comportamiento de las líneas tumorales B16-F0 y B16-F10, ambas líneas singénicas con la cepa C57-BL/6, y por lo tanto no existe rechazo inmunológico. Estas células al ser subcutáneamente en estos ratones tienen la capacidad de formar tumores sólidos y a la vez, si se inyectan por la vía intravenosa, generan focos de metástasis en el pulmón de los ratones. Por lo tanto, con este sistema estudiamos el rol dual de Caveolina-1 en un mismo modelo in vivo. Una vez inoculados los animales en el lomo (vía subcutánea) o por la vena lateral de la cola (vía intravenosa), con las células seguimos la formación de tumores y cuantificamos la metástasis a nivel pulmonar, respectivamente.Los ensayos realizados in vivo en las células B16-F0 mostraron que Caveolina-1 era capaz de suprimir la formación de tumores, retardando al doble el tiempo de aparición de éstos. Al silenciar los niveles de expresión de Caveolina-1 en las B16-F0 Caveolina-1 mostró promover metástasis no sólo a nivel de pulmón, a la vez mostró nódulos metastasicos en ganglios, riñón, bazo e hígado.Los ensayos en los ratones C57BL/6 con las células B16-F10 con y sin expresión de Caveolina-1 mostraron una reducción del 60 % en el tamaño de los tumores formado por las células que expresaron Caveolina-1 comparado con las que no la expresaron. En los ensayos de metástasis, las células que expresaron Caveolina-1 causaron al menos dos veces más metástasis pulmonar. Estos resultados mostraron por primera vez en un modelo in vivo que Caveolina-1 es capaz de actúar tanto como supresor tumoral y como promotor de metástasis.Usando el mismo modelo de estudio, para analizar el rol dual de Caveolina-1 continuamos con un análisis mutacional, específicamente usando una población celular que expresó Caveolina-1 no fosforilable en la posición de la Tirosina-14 (B16-F10(cav-1/Y14F) y se realizaron los ensayos de supresión de tumor y metástasis. Los resultados revelaron que Tirosina-14 era esencial para otorgarla a Caveolina-1 la capacidad de actúar como una molécula promotora de metástasis, pero al mismo tiempo este residuo no era esencial para el rol supresor de tumores.Por otra parte, evaluamos in vivo la capacidad de E-cadherina de modular los dos roles descritos para Caveolina-1 en las células B16-F10. En estas, la presencia de E-cadherina cumple una función sinérgica sobre Caveolina-1 en su rol supresor de tumores, llegando incluso a inhibir completamente la formación de tumor dependiendo de la expresión de E-cadherina de manera directamente proporcional. Al mismo tiempo E-cadherina mostró frenar el efecto promotor de metástasis dado por Caveolina-1, es decir, ambas proteínas juntas en las células B16-F10 evitan la formación de tumores metastasicos en el pulmón o en cualquier otra parte del cuerpo del animal.
dc.language.isospa
dc.relationinstname: Conicyt
dc.relationreponame: Repositorio Digital RI2.0
dc.relationinstname: Conicyt
dc.relationreponame: Repositorio Digital RI2.0
dc.rightsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 Chile
dc.titleE-cadherina potencia a caveolina-1 como supresor de tumores y reduce su efecto promotor de metástasis
dc.typeTesis Doctorado
dc.description.degreeDoctor en Bioquímica
dc.contributor.institutionUniversidad de Chile
dc.description.statusTERMINADA
dc.country.isochi
dc.description.conicytprogramPFCHA-Becas
dc.description.pages147p.
dc.relation.projectidinfo:eu-repo/grantAgreement/PFCHA-Becas/RI20
dc.relation.setinfo:eu-repo/semantics/dataset/hdl.handle.net/10533/93488
dc.rights.driverinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.type.driverinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.relation.programhandle/10533/108040
dc.description.shortconicytprogramPFCHA-Becas
dc.type.tesisTesis
dc.type.openaireinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion


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