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2-methoxyestradiol inhibits progesterone-dependent tissue factor expression and activity in breast cancer cells

Type
Articulo
Program
Programa FONDEF
Conicyt Instrument
Investigación y Desarrollo (I+D)
Author
CUELLO-FREDES, MAURICIO ARTURO
KATO-CARDEMIL, SUMIE RODE
OLIVA-GODOY, BARBARA ANDREA
OWEN-JARDINE, GARETH IVOR
ARANDA, EVELYN
BROSENS, JAN
HENRIQUEZ, SOLEDAD
LANGE, CAROL A
QUEZADA, MARISOL
VILLALON, MANUEL
Abstract
2-Methoxyestradiol (2ME) is an endogenous metabolite of 17?-estradiol with antiangiogenic and antitumor properties, although its mechanisms of action remain unclear. Progestins in hormone replacement therapy increase the risk of breast cancer. Progesterone also enhances the procoagulant activity and invasive potential of progesterone receptor (PR)-positive breast cancer cell lines, an effect largely mediated by induction of tissue factor (TF), th...   Ver más
2-Methoxyestradiol (2ME) is an endogenous metabolite of 17?-estradiol with antiangiogenic and antitumor properties, although its mechanisms of action remain unclear. Progestins in hormone replacement therapy increase the risk of breast cancer. Progesterone also enhances the procoagulant activity and invasive potential of progesterone receptor (PR)-positive breast cancer cell lines, an effect largely mediated by induction of tissue factor (TF), the cellular activator of the coagulation cascade. Here we show that 2ME abrogates the induction TF expression in progesterone-treated breast cancer cells via a mechanism that does not involve the estrogen receptor. Instead, we demonstrate that by selectively antagonizing ERK1/2 signaling in breast cancer cells, 2ME limits the transactivation potential of ligand-bound PR and inhibits the expression of endogenous progesterone targets, such as TF and signal transducer and activator of transcription 5. We further demonstrate that 2ME can alter the phosphorylation status of PR. Thus, 2ME prevents progesterone-dependent increase in breast cancer cell invasiveness and procoagulant activity by uncoupling PR from the ERK1/2 signal transduction pathway.   Ver menos
Project Id
D06I1017
Contest
XIV Concurso Nacional de Proyectos de I+D
Date de publicación
2010
Journal title
HORMONES & CANCER (PRINT)
URI
https://doi.org/10.1007/s12672-010-0019-5.
Start page
117
End page
126
Metadata
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